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破坏肿瘤细胞:使用注射材料的靶向免疫治疗

 2022-08-03    372  

研究人员已经开发和优化了一种微创方法,以更有针对性、更有效、更持久地为癌症提供免疫治疗。

寺崎生物医学创新研究所(TIBI)的研究人员开发并优化了一种微创方法,以更有针对性、更高效、更持久地为癌症提供免疫治疗。这种有针对性的方法减少了使用更系统的治疗方法时所经历的高剂量和可能的有害副作用。

破坏肿瘤细胞:使用注射材料的靶向免疫治疗 第1张

身体对异常细胞或外来入侵者的反应有多种方式。其中一种机制涉及免疫系统的t细胞,t细胞表面有一种叫做“检查点蛋白”的蛋白质。这些检查点蛋白与其他细胞表面的蛋白质结合,从而刺激或抑制t细胞活性。对t细胞的刺激会导致异常或入侵细胞的破坏,而抑制则是防止免疫系统攻击人体自身正常细胞的一种内置机制。


然而,肿瘤细胞有时可以显示表面蛋白质,通过与t细胞结合并抑制其活性来战胜免疫系统;这使得肿瘤细胞得以生长和扩散。近年来,“免疫检查点抑制剂”抗体(ICIs)被开发出来,它可以阻断肿瘤细胞与t细胞的结合。实际上,这重新激活了t细胞的免疫反应来摧毁肿瘤细胞。在美国,ICIs已成功用于治疗肾癌、膀胱癌、肝癌以及头颈部的癌症。


这些ICIs通常通过全身注射给药,尽管这些抗体已经证明了疗效,但它们的效果在患者之间有所不同。对于一些患者来说,这种输送的非特异性会导致过度的t细胞刺激,从而产生毒副作用。全身给药也会稀释ICI的有效性,需要更高的剂量和更高的成本。


TIBI团队方法的主要特点是一种可注射的明胶生物材料,其中混合了圆盘状的硅酸盐纳米血小板。纳米血小板含有带电表面,这是与ICIs保护性结合的最佳选择,同时使用微创注射将装载ICIs的生物材料输送到肿瘤部位。


对明胶/纳米血小板混合物进行了优化,以获得更有效的ICI输送和持续的药物释放。该团队还证明了一些因素,如纳米血小板、明胶和ICI浓度、pH值和生物材料降解条件,可以调节以控制特定肿瘤的ICI释放。


研究人员进行了额外的实验来测量他们的剪切减薄生物材料(STB)的效果,这种材料在注射过程中会在压力下变形,并在注射后迅速自我恢复。这些STB被用于将ICIs注射到小鼠黑色素瘤中。他们的研究结果表明,这些小鼠的黑色素瘤肿瘤生长最慢,体积最小,肿瘤和皮肤层之间的边缘清晰,没有炎症和坏死组织;由于ICI的持续释放和传递,这些影响发生的程度比阴性对照样本高得多,持续的时间也更长。


量化了ICI传递所激活的T细胞数量,发现与阴性对照相比,stb传递ICIs的样本有超过44%的T辅助细胞和几乎36%的T杀伤细胞。


最后,研究肿瘤细胞死亡情况。不同染色技术的实验表明,stb传递样品的肿瘤细胞死亡比阴性对照样品高13.2倍。


TIBI的主任兼首席执行官Ali Khademhosseini博士说:“这里获得的结果清楚地证明了靶向、可控和可持续的抗体传递的有效性,可以恢复人体对癌症的自然防御机制。”“它在创造联合疗法方面的潜力进一步扩大了其影响。”



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