儿科药物治疗的副作用导致近 10% 的儿童住院，其中近一半危及生命。尽管需要更多地了解这些药物以及它们可能对儿童造成的不良事件，但目前几乎没有可用的证据。

临床试验仍然是识别成人药物不良事件 (ADEs) 的黄金标准，但这些试验对儿科人群具有伦理和方法学问题。快速变化的生物学和生理学发展只会增加理解不同药物治疗在儿童不同阶段的潜在影响的挑战。

哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员开发了一种新算法，该算法识别了七个儿科发育阶段的近 20,000 个 ADE 信号（有关可能由特定药物引起的新的或已知的副作用的信息），并免费提供。这一过程通过一种新方法得到加强，该方法允许相邻的开发阶段增强信号检测能力，这有助于克服各个阶段的有限数据。

这种对真实世界数据的预测建模的使用可以帮助解决围绕未充分研究的儿科社区的医疗保健研究中的一个关键差距。

DBMI 副教授 Nicholas Tatonetti 和最近在哥伦比亚大学获得系统生物学博士学位的 Nick Giangreco 在最近发表在Med 杂志上的“儿科药物效应数据库，以评估儿童生长和发育的个体发生机制”的研究中分享了这些发现。

“由于许多原因，儿童历来没有被纳入临床试验，”塔托内蒂说。“将儿童纳入试验存在许多伦理问题，当纳入儿童时存在一些限制，因此难以评估药物的有效性和安全性。”

由于这些因素，很少有药物被专门批准用于儿童，尽管一旦药物被批准用于成人，医生可以将它们“标签外”开给儿童。

“由于药物没有直接在儿童中进行研究和批准，医生必须依赖成人指南，”他补充说。“基本上将儿童视为简单的小成年人通常是一个错误的假设。这项研究试图系统地阐明当药物在儿童中使用标签时的潜在副作用是什么。”

该研究不仅仅是区分儿童和成人的副作用。它侧重于七个发育阶段的 ADE，从足月新生儿开始到青春期后期，它通过共享来自相邻发育阶段的信息来提供动力。例如，婴儿和学步儿童的发育已经足够接近，以至于与婴儿和青春期早期或晚期的婴儿相比，它们的共同特征将更多。

“以前，孩子们基本上是聚集在一起的，”塔托内蒂说。“只有少数研究只关注儿童，它们基本上集中在一组 18 岁及以下或 21 岁及以下的人身上。这里的创新是使用已知的发育阶段和我们新引入的 DGAM（不成比例广义加法模型）来提高功率并启用该分析。”

Tatonetti 强调，这些信号未经验证，主要用于研究人员。父母应就特定的药物副作用咨询儿科医生。

目前是 Regeneron 的定量转化科学家 Giangreco 指出了该模型确定的几种副作用之一。

“我们证实 FDA 发现的一个事实是，一种哮喘药物孟鲁司特被发现会引起精神方面的副作用，”他说。“我们在我们的数据库中也看到了这一点，但我们能够确定风险更大的某些发育阶段，尤其是生命的第二年。”

该研究还整合了儿科酶表达数据，发现具有动态儿童表达的药物基因与儿科 ADE 相关。

“这是一种受生物学启发的建模策略，”Giangreco 说。“我们使用了我们对儿童时期发生的生物过程的了解并形成了建模策略。这些安全信号来自对正在发生的生物过程的先验知识。我们的数据驱动方法确实试图捕捉我们认为重要的生物学以及儿童时期发生的生理动态过程，并用它来梳理整个发育阶段的观察结果。”

该模型用于 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 中包含 264,453 份儿科报告的数据库。该研究的结果可通过 KidSIDES（一个免费且公开的研究界儿科药物安全信号数据库）以及儿科药物安全门户 (PDSportal) 获得，这将有助于评估整个儿童成长过程中的药物安全信号和发展。

“主要目的是让其他研究人员使用它，跟踪他们可能观察到的信号，”塔托内蒂说。“如果他们是特定药物使用或特定疾病领域的专家并且观察到这些类型的影响，他们可以跟进并放心，或者可以在我们将其汇总在一起时查看其他证据表明这种影响. 临床医生可以用它作为直觉检查。也许他们看到了效果，或者他们想知道其他人是否看到了这种效果，他们可以查看 PDSPortal 看看其他人是否看到了这种效果或提示他们写另一个病例报告给 FDA 。”