根据伦敦大学学院科学家领导的对先前研究的重大审查，经过数十年的研究，仍然没有明确的证据表明血清素水平或血清素活性是导致抑郁症的原因。

发表在《分子精神病学》上的新综述——对现有荟萃分析和系统评价的概述——表明抑郁症不太可能是由化学失衡引起的，并质疑抗抑郁药的作用。大多数抗抑郁药是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），最初据说通过纠正异常低的5-羟色胺水平起作用。没有其他公认的抗抑郁药影响抑郁症状的药理学机制。

主要作者、伦敦大学学院精神病学教授、伦敦东北部 NHS 基金会信托基金 (NELFT) 的顾问精神病学家乔安娜·蒙克里夫教授说：“证明否定总是很困难，但我认为我们可以有把握地说，经过大量几十年来进行的大量研究，没有令人信服的证据表明抑郁症是由血清素异常引起的，特别是由血清素水平降低或活性降低引起的。

“抑郁症‘化学失衡’理论的流行恰逢抗抑郁药的使用大幅增加。自 1990 年代以来，抗抑郁药的处方急剧增加，英格兰六分之一的成年人和 2% 的青少年现在被开处方抗抑郁药在给定年份。

“许多人服用抗抑郁药是因为他们被引导相信他们的抑郁症有生化原因，但这项新的研究表明，这种信念没有证据基础。”

综合性综述旨在涵盖已发表在最重要的血清素和抑郁症研究领域的所有相关研究。纳入审查的研究涉及数以万计的参与者。

比较血液或脑液中血清素及其分解产物水平的研究并未发现被诊断患有抑郁症的人和健康对照（比较）参与者之间存在差异。

对 5-羟色胺受体和 5-羟色胺转运蛋白（大多数抗抑郁药所针对的蛋白质）的研究发现微弱且不一致的证据表明抑郁症患者的 5-羟色胺活性水平较高。然而，研究人员表示，这些发现很可能可以通过在被诊断患有抑郁症的人中使用抗抑郁药来解释，因为这种影响并没有被可靠地排除。

作者还研究了数百人通过剥夺他们的饮食中制造血清素所需的氨基酸而人为降低血清素水平的研究。这些研究被引用为证明血清素缺乏与抑郁症有关。然而，2007 年进行的一项荟萃分析和最近的研究样本发现，以这种方式降低血清素并不会导致数百名健康志愿者出现抑郁症。在一小部分有抑郁症家族史的人中，证据非常薄弱，但这仅涉及 75 名参与者，最近的证据尚无定论。

涉及数万名患者的大型研究着眼于基因变异，包括血清素转运蛋白的基因。他们发现抑郁症患者和健康对照组的这些基因没有差异。这些研 一项著名的早期研究发现，压力事件、一个人所拥有的血清素转运蛋白基因的类型和患抑郁症的几率之间存在关系。但更大规模、更全面的研究表明这是一个错误的发现。

这些发现共同导致作者得出结论，“没有支持抑郁症是由血清素活性或浓度降低引起的假设”。

研究人员表示，他们的发现很重要，因为研究表明，多达 85-90% 的公众认为抑郁症是由血清素水平低或化学物质失衡引起的。越来越多的科学家和专业机构认识到化学不平衡框架过于简单化。还有证据表明，认为情绪低落是由化学物质失衡引起的，会导致人们对康复的可能性以及在没有医疗帮助的情况下管理情绪的可能性持悲观态度。这很重要，因为大多数人在他们生活的某个阶段都会满足焦虑或抑郁的标准。

作者还从一项大型荟萃分析中发现了使用抗抑郁药的人血液中血清素水平较低的证据。他们得出的结论是，一些证据与长期使用抗抑郁药降低血清素浓度的可能性一致。研究人员说，这可能意味着一些抗抑郁药在短期内产生的血清素增加可能会导致大脑的代偿性变化，从长远来看会产生相反的效果。

虽然该研究没有审查抗抑郁药的功效，但作者鼓励对治疗进行进一步研究和建议，这些治疗可能侧重于管理人们生活中的压力或创伤性事件，例如心理治疗，以及锻炼或正念等其他做法，或解决贫困、压力和孤独感等潜在因素。

Moncrieff 教授说：“我们的观点是，不应告知患者抑郁症是由低血清素或化学失衡引起的，也不应让他们相信抗抑郁药是通过针对这些未经证实的异常而起作用的。我们不了解什么是抗抑郁药正在对大脑产生影响，并且给人们这种错误信息会阻止他们就是否服用抗抑郁药做出明智的决定。”

共同作者马克霍洛维茨博士是伦敦大学学院和 NELFT 精神病学的培训精神病学家和临床研究员，他说：“我在精神病学培训中被告知抑郁症是由低血清素引起的，甚至在我自己的讲座中教给学生这个. 参与这项研究令人大开眼界，感觉就像我认为我所知道的一切都被颠倒了。

“我们检查的研究中一个有趣的方面是不良生活事件对抑郁症的影响有多大，这表明情绪低落是对人们生活的一种反应，不能归结为一个简单的化学方程式。”

Moncrieff 教授补充说：“成千上万的人患有抗抑郁药的副作用，包括当人们试图停止抗抑郁药时可能发生的严重戒断反应，但处方率继续上升。我们认为这种情况部分是由于错误的信念驱动的，即抑郁症是由化学物质失衡引起的。现在是时候告诉公众这种信念不是基于科学的了。”

研究人员警告说，任何考虑退出抗抑郁药的人都应该寻求健康专业人士的建议，因为退出后可能会出现不良反应。Moncrieff 教授和 Horowitz 博士正在研究如何最好地逐渐停止服用抗抑郁药