弗朗西斯·克里克研究所的科学家们发现，将免疫疗法与阻断肺癌常见基因突变的药物一起使用可能是治疗某些类型肺癌的一种很有前景的新组合疗法。

他们的工作于今天（7 月 20 日）发表在《科学进展》上，可以帮助选择患者进行临床试验，以确认这种联合疗法是否对人类有效。

每年约有 180 万人死于肺癌，使其成为全球癌症死亡的主要原因。虽然有些人可以通过免疫疗法得到有效治疗，但这对大多数患者不起作用。

由于只有四分之一的人在确诊后存活超过五年，因此迫切需要寻找新的治疗方法或现有药物的新组合。

“近年来，关于将免疫检查点阻断（一种免疫疗法）与 KRAS 抑制剂结合是否有效的问题引起了很多关注。这种抑制剂通过阻断 KRAS 的突变版本起作用，KRAS 是一种有助于控制细胞的基因生长和死亡。由于这种突变存在于大约三分之一的肺癌病例中，因此它是一个很有前途的治疗靶点，”克里克的作者、主要小组负责人兼副研究主任 Julian Downward 解释说。

在他们的研究中，研究人员研究了将免疫检查点阻断与 KRAS 抑制剂相结合对小鼠的影响。在已经存在大量活跃免疫细胞的肿瘤中，即所谓的“免疫热”肿瘤中，这种治疗成功地控制了癌症。然而，在免疫系统无法产生强烈反应的情况下，联合治疗无效。

2021年，第一个KRAS抑制剂被批准用于具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌病例。并且有各种正在进行的临床试验探索将这种抑制剂与免疫检查点阻断相结合的有效性。

然而，这些试验中的大多数只涉及已经通过免疫检查点封锁并且没有反应的患者。由于免疫疗法不成功，这表明它们的肿瘤不是“免疫热的”，因此，根据这项研究，它们也不太可能对联合治疗产生反应。

研究人员呼吁进行临床试验，将患有“免疫热”肿瘤的患者包括在内，以确保对最有可能产生反应的患者进行潜在有效的组合测试。

“KRAS 抑制剂是非常新的，因此仍有很多需要了解它们何时最有效，以及它们可以安全地与哪些其他治疗方法相结合，从而为患者提供延长寿命的最佳机会。

“我们的研究是其中的重要组成部分，这表明将免疫检查点阻断与 KRAS 抑制剂相结合可能对特定癌症起作用。这一点至关重要，这被纳入未来临床试验的设计中，”作者 Miriam Molina Arcas 解释说和克里克癌基因生物学实验室的首席研究科学家。

该团队还研究了 KRAS 突变对肿瘤、肿瘤周围环境和免疫系统的影响。

他们发现，在肺癌中，突变的 KRAS 会削弱有助于激活免疫系统的信号，同时增强有助于创造支持肿瘤环境的激素样分子。

当他们在小鼠模型中抑制突变基因时，这些促肿瘤效应并未发生。例如，在肿瘤环境中，抑制免疫系统的细胞较少，而杀死癌细胞的细胞毒性 T 细胞较多。

KRAS基因是RAS基因家族的成员，其与约20%的所有癌症有关，包括黑色素瘤、肠癌和胰腺癌。

科学家们将继续他们的工作，研究这个基因家族在癌症中的作用，包括研究可能刺激免疫系统以消除对 RAS 抑制剂产生耐药性的癌细胞的方法。