结直肠肿瘤中充满了白细胞，但这些细胞是否有助于或阻碍癌症的发生仍存在激烈争论。虽然一些研究表明，白细胞可以英勇地限制肿瘤生长并与结直肠癌作斗争，但同样令人信服的证据表明，白细胞是恶性的同谋者——支持肿瘤并帮助其扩散。

现在，新的研究阐明了这些肠道白细胞的作用，称为&#120516𝛅 结直肠癌中的T细胞。结果表明，这些细胞具有双重功能：它们控制早期肿瘤，但随着疾病的进展，会发生生化变化并改变方向，增强肿瘤。这些发现发表在《科学》杂志上，进一步阐明了#120516𝛅 T细胞在肿瘤生长中的作用，并可能为结直肠癌的治疗开辟新的途径。

洛克菲勒大学Daniel Mucida实验室的研究助理Bernardo Reis说：“生活在肠道中的T细胞起着防止肿瘤形成的作用。”。“但一旦肿瘤形成，肠道和T细胞群就会发生变化，进入肿瘤，促进肿瘤生长。”

改变的T细胞受体

肠壁可能是人体最脆弱的入口。这一繁忙的消化区域由单层上皮细胞组成，必须在有限的工作空间内吸收营养物质等有用物质，并拒绝食源性病原体等有害物质𝛄𝛅 T细胞注意缝隙，不断扫描上皮细胞，以保持肠道衬里的完整性，并防止病原体侵入身体其他部位。

Reis着手调查关于这些细胞是否有助于或阻碍肠道肿瘤生长的相互矛盾的说法。但正如生物学中经常出现的情况一样，没有简单的答案。

Reis说：“我们有数据显示T细胞具有保护作用，但文献表明它们也促进肿瘤生长。”。“我们想了解这些T细胞真正在做什么。”

Reis及其同事在大肠癌小鼠模型中得出#120516𝛅 来自早期肿瘤动物肠道和晚期癌症小鼠肿瘤的T细胞。在比较这两种假设相同的细胞来源时，研究人员惊讶地发现它们之间存在巨大的分子差异。例如，两类&#120516𝛅 T细胞具有不同的T细胞受体。此外，&#120516𝛅 进入肿瘤的T细胞产生IL-17，这是一种细胞因子，通常在感染时促进炎症反应。然而，在肿瘤微环境中，IL-17促进了疾病——刺激肿瘤生长并招募其他细胞来帮助将肿瘤隐藏在免疫系统的其他部分。

“T细胞已经完全改变了，”Reis说。

为了证实他们的发现，研究小组随后使用CRISPR基因编辑技术，选择性地从白细胞中去除T细胞受体，将细胞从抗肿瘤细胞转变为促肿瘤细胞，或反之亦然。通过这种方式，他们设法增加了小鼠模型中肿瘤的数量并减小了肿瘤的大小。Reis说：“当我们耗尽原始T细胞时，小鼠的病情变得更严重。”。“当我们耗尽侵袭T细胞的肿瘤时，肿瘤缩小了。”

人类癌症的希望

Reis及其同事在#120516𝛅 来源于人类结直肠肿瘤及其周围的T细胞。肿瘤内的细胞类似于晚期叛徒#120516𝛅 在小鼠体内观察到的T细胞，而在肿瘤外部徘徊的细胞看起来更像原始的Res。“这几乎像是这两个群体之间的斗争，”Reis说。“常规细胞试图控制肿瘤，而体内细胞则促进肿瘤生长。”

在短期内，Mucida实验室将专注于加强我们对促进#120516𝛅 T细胞从肠道的绝对盟友转变为其毁灭之源。未来的研究将更深入，研究是否可能调节正常#120516𝛅 T细胞抑制肿瘤并防止其促癌基因改变自我，使其不再主宰舞台。Reis还对探索操作系统的方法感兴趣，该系统可以改变#120516𝛅 T细胞进入肿瘤。

他说：“也许有一天，我们可以将T细胞打造成特洛伊木马，在肿瘤微环境中发挥抗癌细胞的作用。”。