我们的免疫系统对我们的生存至关重要，因为我们的身体不断暴露于细菌、病毒、寄生虫和其他病原体。如果没有免疫系统，我们将很快失去对抗这些病原体的战争，并屈服于这些外来入侵者。免疫系统由数十亿个白细胞组成，这些白细胞在我们的血液中循环，在我们的组织中四处移动，寻找感染或组织损伤的迹象。人体的防御系统由许多不同类型的白细胞组成，包括淋巴细胞、单核细胞和粒细胞。淋巴细胞又进一步细分为T细胞、B细胞和NK细胞。

识别每种细胞类型对于理解其特定作用和进行免疫学领域的研究至关重要。T淋巴细胞和B淋巴细胞是人体防御系统中的两种主要适应性免疫细胞。然而，这些细胞的大小和形状相似，因此很难区分它们。目前，通过使用荧光抗体对细胞进行染色来区分不同的细胞类型，荧光抗体与细胞表面的不同分化受体簇结合。

现在，韩国浦项基础科学研究所自组装和复杂性中心的张教授领导的团队成功开发了一种小分子探针CDyB（代表B细胞的黄色化合物），可以实现活B细胞与T细胞的区分。CDyB是使用称为多样性导向荧光库（DOFL）的无偏荧光库筛选发现的。通过使用这个过程，研究人员能够筛选出数千种不同的分子，以确定它们对一种免疫细胞的特异性。当应用于T细胞和B细胞的混合物时，发现这种新探针对B细胞具有高选择性。

CDyB是一种新型探针，不需要CD特异性抗体来区分不同的细胞类型。相反，人们发现它能够进入细胞本身并对内质网和高尔基体进行染色，内质网和高尔基体是细胞内负责运输细胞内物质的突出细胞器。这被认为是可能的，因为分子的能力很容易通过细胞膜。

在意识到CDyB定位于内质网/高尔基体细胞器内后，研究人员推测B细胞选择性的机制是基于门控的。换句话说，一些转运分子必须负责某些细胞中细胞器内CDyB的摄取和积累，而不是其他细胞。因此，他们创造了新的术语，门控导向活细胞区分（GOLD），来描述这种新发现的区分不同类型细胞的机制。

接下来，研究人员试图找出为什么CDyB只染色B细胞的细胞器，而不染色T细胞。研究人员通过使用基于SLC-CRISPR的文库进一步探索了新探针的机制，该文库是一个提供系统门控靶点阐明机会的平台。通过使用SLC-CRISPRa和SLC-CRISPRi，研究人员发现SLC35C2是CDyB的特异性转运体，允许分子在细胞器内运输。通过基因表达分析进一步验证了目标转运体。研究人员进行了进一步的敲除实验，结果表明，删除转运体后，分子被靶细胞内质网/高尔基体内化的能力减弱，证明了SlC35C2对B细胞选择性的作用。

有趣的是，研究人员观察到CDyB信号在成熟B细胞中比在未成熟B细胞中更强。这很可能是由于SLC35C的表达随着B细胞的成熟而增加。造血干细胞（HSC）和普通淋巴祖细胞（CLP）等祖细胞表达低水平的SLC35C2，因此CDyB染色最少。当它们分化为T细胞和NK细胞时，SLC35C2的表达仍然较低，因此产生微弱的CDyB荧光。如果细胞分化为B细胞系，则SLC35C2的表达在成熟过程中增加。部分分化的B细胞祖细胞（前-Pro B，前-B，前-B）表现出中等程度的CDyB荧光，而完全成熟的B细胞显示出最高水平的CDyB荧光。

值得注意的是，张教授的团队去年曾解锁了另一种B细胞选择性探针，称为CDgB（B细胞的绿色化合物）。与CDyB不同，它使用脂质导向活细胞区分（LOLD）机制区分B细胞和T细胞。LOLD利用了膜成分的微小差异，如碳链长度和胆固醇含量，以及细胞识别的灵活性。CDyB在成熟B细胞中显示出较强的荧光，而CDgB在未成熟B细胞中显示出最亮的染色