科学家们发现，血液中一种叫做同型半胱氨酸的氨基酸水平升高与晚期非酒精性脂肪肝疾病的严重程度密切相关。他们还发现维生素 B12 和叶酸可用于预防和/或延缓疾病进展。

新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的科学家们发现了一种导致晚期脂肪肝疾病的机制——事实证明，维生素 B12 和叶酸补充剂可以逆转这一过程。

这些发现可以帮助患有非酒精性脂肪肝病的人，这是一系列肝脏疾病的总称，这些疾病影响了几乎不喝酒的人，影响了全球 25% 的成年人和新加坡十分之四的成年人。

非酒精性脂肪性肝病涉及肝脏中的脂肪堆积，是全球肝移植的主要原因。它的高患病率是由于它与糖尿病和肥胖症有关——这是新加坡和其他工业化国家的两个主要公共卫生问题。当病情发展为炎症和瘢痕组织形成时，称为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。

“虽然肝脏中的脂肪沉积在其早期阶段是可逆的，但其进展为 NASH 会导致肝功能障碍、肝硬化并增加患肝癌的风险，”该研究的第一作者、高级研究员 Madhulika Tripathi 博士说。杜克-新加坡国立大学心血管与代谢项目的荷尔蒙调节实验室。

目前，由于科学家不了解这种疾病的机制，因此没有针对 NASH 的药物治疗。尽管科学家们知道 NASH 与一种叫做同型半胱氨酸的氨基酸的血液水平升高有关，但他们不知道它在疾病的发展中起什么作用，如果有的话。

Tripathi 博士、研究合著者 Brijesh Singh 博士及其在新加坡、印度、中国和美国的同事在临床前模型和人类中证实了同型半胱氨酸与 NASH 进展的关联。他们还发现，随着肝脏中同型半胱氨酸水平的升高，这种氨基酸会附着在各种肝脏蛋白上，从而改变它们的结构并阻碍它们的功能。特别是，当同型半胱氨酸连接到一种称为突触蛋白 17 的蛋白质上时，它会阻止蛋白质在脂肪酸代谢中发挥其运输和消化脂肪的作用（称为自噬，这是细胞去除畸形蛋白质或受损细胞器的重要细胞过程），线粒体周转和炎症预防。这诱导了脂肪肝疾病向 NASH 的发展和进展。

重要的是，研究人员发现在临床前模型的饮食中补充维生素 B12 和叶酸可以提高肝脏中突触蛋白 17 的水平并恢复其在自噬中的作用。它还减缓了 NASH 的进展并逆转了肝脏炎症和纤维化。

“我们的发现既令人兴奋又很重要，因为它们表明一种相对便宜的疗法，维生素 B12 和叶酸，可用于预防和/或延缓 NASH 的进展，”辛格博士说。“此外，血清和肝脏同型半胱氨酸水平可以作为 NASH 严重程度的生物标志物。”

同型半胱氨酸可能同样会影响其他肝脏蛋白，找出它们是该团队未来的研究方向。他们希望进一步的研究将导致抗 NASH 疗法的发展。

杜克-新加坡国立大学心血管和代谢疾病项目荷尔蒙调节实验室负责人、该研究的资深作者 Paul M. Yen 教授说：“使用维生素 B12 和叶酸的潜力很大，它们具有很高的安全性并且是被美国食品和药物管理局指定为膳食补充剂，作为预防和治疗 NASH 的一线疗法，无论是在发达国家还是在发展中国家，都可以节省大量成本并减轻 NASH 的健康负担。”

杜克-新加坡国立大学研究高级副院长 Patrick Casey 教授说：“目前，对终末期肝病患者的唯一治疗是接受移植。Tripathi 博士及其同事的研究结果表明，一个简单的、负担得起且可获得的干预措施可能会阻止或逆转对肝脏的损害，为患有脂肪肝疾病的人带来新的希望。该团队的研究结果强调了基础科学研究的价值，科学界通过这些研究继续对肝脏产生重大的积极影响病人的生命。”