研究人员已经确定了基因特征，可以预测膀胱癌和其他癌症患者的肿瘤是否会对免疫治疗产生反应。

来自西达斯-西奈癌症中心的研究人员已经确定了基因特征，可以预测膀胱癌和其他癌症患者的肿瘤是否会对免疫治疗产生反应。他们的研究结果今天发表在同行评议的《美国国家癌症研究所杂志》上，有一天可能会帮助临床医生找到最有效的癌症患者治疗方法。

“我们的工作表明，这些基因特征可能被证明在预测膀胱癌患者的免疫治疗反应方面具有极大的价值，但对其他类型的肿瘤也一样，”Dan Theodorescu医学博士、ceders - sinai癌症中心主任、一期基金会特约主席和该研究的资深作者说。“我们将继续研究这些生物标志物，目的是将它们用于临床，改善患者的治疗结果。”

在过去的五年中，抗pd -1/PD-L1疗法——一种为人体免疫系统攻击肿瘤细胞铺平道路的癌症免疫疗法——已经被证明对多种癌症有效，转化科学家、病理学教授和该研究的合著者Keith Syson Chan博士说。

陈说:“它被证明对黑色素瘤非常有效，并彻底改变了肺癌的治疗方法。”“膀胱癌被认为是反应性较强的肿瘤类型之一，但其持久反应率仍只有25%，因此仍需改进。”

当肿瘤引起宿主免疫反应时，免疫细胞通常能够渗透到肿瘤的核心，科学家称之为“热”肿瘤。另一方面，有些肿瘤会阻止免疫细胞的渗透，被称为“冷”肿瘤。

Theodorescu之前的一项研究表明，一种名为discoidin结构域受体酪氨酸激酶2 (DDR2)的基因在几种肿瘤的动物模型中有助于抗pd -1耐药性。在癌症生物学家和生物信息学研究人员的合作中，这项新研究利用各种肿瘤类型的人类癌症数据集进一步研究了DDR基因家族。

Sungyong You博士是泌尿系统肿瘤学方面的专业计算生物学家，也是这项研究的第一作者，他分析了癌症基因组图谱计划(Cancer Genome Atlas program)的数据，该计划是一个公开的数据库，包含数百个癌症样本的信息，以膀胱癌为模型，研究DDR2和相关基因DDR1的表达如何与宿主对肿瘤的免疫反应相关联。他还研究了DDR2和DDR1调控的基因(即基因签名)是如何相互关联的。然后，他查看了IMvigor 210(一项评估膀胱癌免疫治疗反应的临床试验)的患者数据，看看这些反应是否与DDR2和DDR1表达或它们的相关基因签名有关。

调查人员得出了两个关键发现。

首先，虽然DDR1和DDR2基因是同一个家族的成员，但它们对肿瘤的影响却非常不同。DDR1高表达的肿瘤往往表现为DDR2低表达，反之亦然。高DDR1肿瘤是“冷的”，而高DDR2肿瘤是“热的”。

研究人员还发现了四种由DDR1和DDR2调控的独特基因签名，它们与肿瘤对免疫治疗的反应密切相关。他们在另外几组公开的多种癌症患者数据中检查了这些基因签名。

“我们发现，在多个患者群体中，这些基因签名与膀胱癌和肺癌肿瘤的免疫治疗反应明显相关，”尤说。“我们还评估了黑素瘤、胶质母细胞瘤和血癌公开数据中的签名，得到了类似的结果。”

theodorrescu说:“下一步是在前瞻性临床试验中验证这些特征。”“这可能产生新的工具，允许临床医生在治疗前确定给定的患者是否可能对抗pd -1/PD-L1治疗有反应。然后，他们可以继续对那些获益最大的患者进行抗pd -1/PD-L1治疗，并为不太可能有反应的患者提供替代疗法，改善所有人的结果。”