一组研究人员发现了一种保存和再生β细胞的治疗靶点，这可能会改变2型糖尿病患者的游戏规则。β细胞是胰腺中产生和分配胰岛素的细胞。

西奈山伊坎医学院糖尿病、肥胖和代谢研究所(DOMI)的一组研究人员发现了一种保存和再生β细胞的治疗靶点，β细胞是胰腺中产生和分配胰岛素的细胞，这可能会改变2型糖尿病患者的游戏规则。这一发现可以预防胰岛素抵抗，从而为全球数百万人带来重大好处。这项研究的结果发表在7月份的《自然通讯》杂志上。

所有主要形式的糖尿病都是由β细胞数量不足引起的。当体内血糖水平上升时，例如对高脂肪饮食的反应，β细胞通过产生和释放更多的胰岛素来控制血糖水平。但长期的高血糖，即高血糖，会损害β细胞产生和分泌胰岛素的能力。这就导致了一个恶性循环:葡萄糖水平不断上升，β细胞功能不断下降，导致β细胞死亡——这种现象被称为葡萄糖毒性。因此，β细胞的保存和再生是糖尿病的治疗目标。

西奈山研究小组发现了一种与β细胞保存和再生有关的分子机制，其中涉及碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)。研究人员表明，这种蛋白质的一种异常活跃的亚型ChREBPβ的产生是产生更多β细胞的必要条件，以应对由于高脂肪饮食或大量暴露于葡萄糖而增加的身体对胰岛素的需求。然而，长时间的葡萄糖代谢增加会导致ChREBPβ过度产生的恶性循环，导致β细胞的葡萄糖毒性和随后的死亡。

研究团队发现，可以通过增加替代形式的蛋白ChREBP⍺的表达，或通过激活核因子-红细胞因子2 (Nrf2)——一种保护细胞免受氧化损伤的蛋白——来抵消ChREBPβ的影响和β细胞死亡，从而保存β细胞团块。

“传统上，ChREBP被认为是葡萄糖毒性的中介，但我们注意到，chrepa的一种形式，似乎可以保护β细胞”，伊坎山西奈医学教授(内分泌学、糖尿病和骨病)Donald Scott博士说，他也是DOMI和明迪奇儿童健康与发展研究所的成员。“通过使用我们开发的工具，使我们能够独立地审问这些亚型，我们发现ChREBPβ在β细胞的逐渐破坏中发挥关键作用。因此，我们认为它是高血糖和葡萄糖毒性的标志。”

“此外，我们发现，如果你去除ChREBPβ或从药理学上抵消它，你可以减轻葡萄糖毒性的影响，并保护这些细胞。这一令人兴奋的发现为开发靶向这一分子机制的治疗剂创造了机会，有效地阻断ChREBPβ的产生，从而保存β细胞团块。这不仅将解决多年来推动糖尿病研究的挑战，而且还将防止2型糖尿病患者由于β细胞团的损失而变得依赖胰岛素，这将对结果和生活质量产生重大影响。”

基于这些发现，研究团队有兴趣探索ChREBPβ过多产生对1型糖尿病患者的影响，1型糖尿病不同于2型糖尿病，因为胰腺不产生任何胰岛素。该团队还对筛选更多的分子机制感兴趣，这些分子机制有可能阻止ChREBPβ的产生，从而防止葡萄糖毒性和随后的β细胞死亡。此外，我们还计划研究在其他表达ChREBPβ的组织中，如肾脏、肝脏和脂肪，或体脂肪中，是否也存在本研究中观察到的恶性循环，从而可能导致糖尿病并发症。

“这项研究是由于汇集了DOMI在RNA测序、三维成像和生物信息学等领域的全部专业知识而成为可能的。该研究的主要作者、伊坎山西奈医学院助理教授Liora S. Katz博士说:“我们的发现为保存现有的β细胞团和开发新的治疗方法提供了基础，这些治疗方法有可能成功地防止数以千计的2型糖尿病患者发展为胰岛素依赖。”