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研究发现维生素K具有预防细胞死亡的新功能

 2022-08-04    384  

研究人员报告了维生素K的一种新功能,它通常因其在凝血中的重要性而闻名。研究人员发现,完全还原的维生素K作为一种抗氧化剂有效地抑制了ferroptotic细胞的死亡。

研究发现维生素K具有预防细胞死亡的新功能 第1张

位于慕尼黑亥姆霍兹大学的一组研究人员报告了维生素K的一种新功能,这种功能通常因其在凝血方面的重要性而闻名。研究人员发现,完全还原的维生素K作为一种抗氧化剂有效地抑制了ferroptotic细胞的死亡。Ferroptosis是细胞死亡的一种自然形式,细胞铁在其中发挥重要作用,其特征是细胞膜的氧化破坏。此外,该团队还确定FSP1是华法林不敏感酶,它可以降低维生素K,其身份在半个多世纪以来一直是未知的。


在过去的几年里,ferroptosis被认为是阿尔茨海默病和许多其他疾病中急性器官损伤的驱动因素。因此,目前的研究结果提出了这样一个概念:维生素K治疗可能是改善这些与缺铁有关的疾病的一个新的强有力的策略。


维生素K是一种有效的ferroptosis抑制剂


由于ferroptosis的预防被认为是治疗许多退行性疾病的极有希望的方法,因此正在广泛探索调节ferroptosis的新机制和化合物。为了确定这些新分子,一个由Eikan Mishima博士和Marcus Conrad博士领导的研究团队,他们都来自亥姆霍兹慕尼黑代谢和细胞死亡研究所,以及来自日本东北大学、加拿大渥太华大学和德国德累斯顿技术大学的合作者,系统地研究了一些天然存在的维生素及其衍生物。该研究的第一作者Eikan Mishima博士解释说:“令人惊讶的是,我们发现维生素K,包括叶醌(维生素K1)和甲喹酮-4(维生素K2),能够有效地从ferroptosis中拯救细胞和组织。”


解开长期以来备受追捧的维生素K还原酶FSP1


2019年,围绕马库斯·康拉德博士的一个研究团队已经确定了一种酶是ferroptosis的新型强抑制剂:ferroptosis抑制蛋白-1,简称FSP1。研究小组现在发现,完全还原的维生素K(即维生素K对苯二酚)作为一种强亲脂性抗氧化剂,通过捕获脂质双分子层中的氧自由基来防止ferroptosis。此外,他们发现FSP1是一种可以有效地将维生素K还原为维生素K对苯二酚的酶,从而驱动一种新的非典型的维生素K循环。由于维生素K在凝血过程中起关键作用,该团队进一步表明,FSP1负责维生素K减少途径对华法林不敏感,华法林是最常用的处方抗凝剂之一。


了解维生素K代谢的突破


该酶的身份的解开解开了血凝过程中维生素K代谢的最后一个谜题,并阐明了维生素K成为华法林过量解药的分子机制。“因此,我们的研究结果将ferroptosis研究和维生素K生物学联系起来。它们将成为开发与ferroptosis有关疾病的新治疗策略的垫脚石,”Marcus Conrad博士强调说。此外,由于ferroptosis很可能是一种最古老的细胞死亡类型,研究人员假设维生素K可能是一种最古老的自然发生的抗氧化剂类型。马库斯·康拉德博士解释说:“因此,维生素K在生命进化过程中扮演的新角色有望被揭开。”


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