一个国际研究小组已经破译了真菌新型隐球菌对真菌特异性药物产生抗药性的机制。它是一种类似酵母的真菌，可以感染人类。特定的药物，称为抗真菌剂，可用于治疗，但它们并不总是有效 - 这种现象类似于抗生素耐药性。美国杜克大学和波鸿鲁尔大学 (RUB) 的一个团队使用遗传、生物信息学和微生物学技术来破译这种耐药性的机制。

“这些结果与临床实践、兽医学和农业中的真菌感染抗争高度相关，”RUB 普通和分子植物学高级教授 Ulrich Kück 教授说。他与波鸿研究员Tim Dahlmann博士和目前在北卡罗来纳州杜克大学工作并多次担任RUB客座教授的Joe Heitman教授领导的团队合作完成了该项目。

真菌感染人数呈上升趋势

“在西半球，免疫防御能力下降的人数正在增加，因为预期寿命正在迅速增加，器官移植后使用免疫抑制剂治疗变得越来越普遍，”Ulrich Kück 解释说。“这与真菌感染的增加有关。” 新型隐球菌是导致所谓的隐球菌病的最重要的人类病原真菌之一。它会引发免疫功能低下患者的急性感染；死亡率可能高达70%。这是因为对药物有抗药性的真菌菌株经常在医院进化，这使得治疗更加困难。到目前为止，尚不清楚哪些细胞和遗传机制导致了这种抗性。

然而，已知所谓的转座子在抗性中起作用。转座子是跳跃基因，即可以改变它们在基因组中的位置从而影响基因功能的DNA片段。如果转座子进入对药物敏感性至关重要的基因，就有可能出现耐药性。转座子的移动性由调节 RNA 控制，即所谓的小干扰 RNA，或简称 siRNA。

RNA机制导致耐药性

在他们目前的研究中，研究人员在耐药分离株中发现了导致 siRNA 控制被关闭的基因突变。通过引入基因的完整拷贝，可以恢复 siRNA 控制；结果，研究人员能够阻止转座子跳跃并阐明抗性的原因。由于它们体积小，编码 siRNA 的基因片段在基因组中不容易找到。Tim Dahlmann 设法通过特殊的生物信息学分析找到了它们。通过确定耐药机制，未来将有可能将它们用于治疗人类真菌病。