基因组调控中心 (CRG) 的研究人员已经确定了几种参与黑色素瘤进展的蛋白质，黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式。其中一种蛋白质——PDIA6——被发现对驱动恶性肿瘤特别重要。对小鼠的实验表明，PDIA6 水平降低的黑色素瘤细胞转移至肺的能力受损。

研究人员发现，PDIA6 通过与肿瘤细胞内的 RNA 分子结合来促进黑色素瘤的恶性发展。该研究的作者在“La Caixa”基金会的支持下发表在《核酸研究》杂志上，确定了 PDIA6 表面与 RNA 分子结合的区域。随着进一步的研究，这些信息可以帮助设计新的治疗化合物，防止黑色素瘤从身体的一个部位扩散到另一个部位。

PDIA6 以前与淋巴瘤、乳腺癌和肺癌的进展有关。如果进一步的研究发现 PDIA6 也与这些其他癌症类型的 RNA 结合，它可能会导致一种治疗策略，针对不同肿瘤的相同作用机制。

由于专门设计用于识别 RNA 结合蛋白的“RNA 捕捞”技术，这一发现成为可能。这些是一类具有多种生物学功能的蛋白质，在癌症中，通过帮助细胞适应不断变化的环境和快速响应外部威胁，促进癌症恶性和对治疗的抵抗力，赋予细胞恢复力。

该技术也称为 RNA 相互作用组捕获，涉及捕获细胞中的所有信使 RNA。然后，研究人员会看到哪些蛋白质附着在它们上面，从而了解细胞内发生的 RNA 结合活动的水平和多样性。

“RNA 结合蛋白具有很大的治疗意义。这项研究中的技术可以帮助我们测量它们的活性，这是传统方法在全球范围内无法实现的。当用于比较肿瘤细胞和非肿瘤细胞时，该方法可以帮助我们识别哪些蛋白质可能在癌症进展中发挥重要作用，并进行进一步的实验告诉我们它们是如何工作的。我们使用这个蓝图来发现黑色素瘤的新漏洞，我们希望这可以重复以在其他类型的癌症中找到新的治疗靶点” CRG 研究员、该研究的资深作者 Fátima Gebauer 博士解释道。

在该技术鉴定的数百种 RNA 结合蛋白中，研究人员选择了 24 种使用不同的标准进行进一步分析，例如因为它们的 RNA 结合活性尚未被描述，或者它们以前与癌症进展无关。研究人员挑选出 PDIA6 以进一步表征其功能，包括在小鼠模型中的移植实验。未来的研究可能会深入研究发现的其他 23 种蛋白质的作用。

“我们只是触及了 RNA 结合蛋白作为治疗靶点的潜力。通过功能性方法识别 RNA 结合活性，然后对其能力进行详细的分子理解，将为设计可能大大改善的抑制剂铺平道路。癌症的个性化治疗，”Gebauer 博士总结道。