难治性癫痫患者是难治，并不是不治。作为其中之一的罕见病Dravet综合征已在国内拥有第一个进入突破性治疗审批程序的药物。
历史上有很多名人、科学家都是癫痫病患者。例如，发现“万有引力定律”英国物理学家牛顿，画出《星空》的法国画家梵高，还有影艺明星李小龙，古今中外更有古罗马帝国的恺撒大帝、军事家拿破仑、诺贝尔奖金的创立者诺贝尔、哲学家苏格拉底、伊斯兰教的创始人穆罕默德等。所以，癫痫病并不可怕，而且是我们日常生活中非常常见的一种病，而流传最广的癫痫罕见的说法，可能对应的是难治性癫痫中的一个小分类——Dravet综合征。 
癫痫是儿童时期最常见且危害最大的神经系统疾病之一，抗癫痫药是主要的治疗方法，但在过去几十年，人们对癫痫的病因了解不多，因此主要是根据癫痫发作类型来选药，以控制癫痫的发作[1]，但是仍有约30%以上的患者治疗无效；这部分难治性癫痫患者，除了考虑不断突破的抗癫痫新药外，也可以考虑外科手术。因此，精准寻找致痫病因及致痫灶、精准分类及诊断、制定个性化的疾病预防和治疗方案，才能达到标本兼治的目的。临床上目前对儿童难治性癫痫的治疗方案有多种，主要包括药物治疗、外科手术治疗、神经调控、生酮饮食治疗以及正在研究的基因治疗。癫痫患者的稳定控制和良好预后需要社会的全方位努力：医生：根据患者的发作类型，认真分析，正确诊断与鉴别诊断，合理评估，制定合适的个体化治疗方案，将会给癫痫患者带来无尽的益处。家长：应提高对癫痫的认识，早识别早治疗，选择专业医院正确治疗，才能在最大程度上控制癫痫病症。医生和家长：要保持关注癫痫突破性疗法，尽早获取更大程度的病症控制及病因改善。例如，作为为婴儿期起病的难治性癫痫——Dravet 综合征，目前就有一个突破性疗法正在研究中。2020年7月国家药监局发布的《突破性治疗药物审评工作程序》文件中首次将“突破性治疗药物”的概念引入国内。突破性治疗药物除了在疗效和安全性上具有颠覆性优势外，国家药审中心更会为其优先配置资源，保障临床试验、注册上市申请等重大阶段的顺利进行，最大程度缩短各个周期，加速该药尽快上市。而作为罕见的在婴儿期出现症状的发育性及癫痫性脑病——Dravet综合征（DS），正是在国内无针对性药物被批准的背景下拥有了第一个突破性治疗药物，目前已被国家药审中心公示。
Dravet综合征（DS）是由法国的Dravet医生在1978年首次报道，其主要致病基因为钠离子通道α1亚单位基因SCN1A突变，其突变以后会导致大脑神经元细胞的功能障碍，从而影响脑功能的正常发育并导致癫痫。Dravet综合征有以下临床特点：1岁以内常由发热诱发全面强直阵挛发作或半侧阵挛发作，1岁后逐渐出现无热发作，表现为肌阵挛发作、局灶性发作、不典型失神发作等多种发作类型，易出现癫痫持续状态（SE），对抗癫痫药物治疗效果差，发作控制比较困难，有不同程度智力损害，且预后不良[2]。Dravet综合征治疗的主要目的是减少发作频率及减少癫痫持续状态的发生。
Dravet综合征出现时的症状（图片来源：mmjdocotor.com）而此次被国家药审中心纳入突破性治疗审评程序的TAK-935（Soticlestat）片，是一种强效的、高选择性的、可口服的、同类首创的胆固醇24羟化酶（CH24H）抑制剂，可减少神经元信号通路的激活，从而具有降低癫痫发作易感性和改善癫痫控制的潜力。此次被纳入突破性治疗审评程序，是基于一项有积极意义的II期临床试验——ELEKTRA研究[3]——旨在评价Soticlestat在2-17岁的Dravet综合征及Lennox-Gastaut综合征儿童患者中的治疗效果，此次研究取得了非常显著的结果：1. 服用Soticlestat后Dravet综合征患者的癫痫发作频次降低三分之一（在12周的治疗维持期内Soticlestat组癫痫发作频次中位降幅经安慰剂校正后为30.21%）2. 服用Soticlestat后Dravet综合征患者的痉挛发作频次减少一半（在12周的治疗维持期内Soticlestat组痉挛发作频次中位降幅经安慰剂校正后为50.00%）
3. Soticlestat的副作用不大且可控（Soticlestat总体耐受良好，安全性与既往研究一致，未见新的安全性信号）基于Soticlestat显著减少Dravet综合征患者癫痫发作和痉挛发作频次的阳性结果，进一步的临床研究已被同意开展，我们期待更有意义的Soticlestat相关结果公开，并在国家突破性治疗审评程序的加持下尽快面世，早日为此类难治性癫痫患者提供有效防治癫痫发作的新选择。我们也相信，随着各项医疗技术不断发展，各种治疗方案会更趋完善，更多新的治疗方案也将被发现，整个社会能更好的为患者提供帮助，减轻患者和家庭的负担。文献引用[1]石秀玉, 胡琳燕, 韩芳,等. 儿童癫痫的精准治疗[J]. 临床儿科杂志, 2022, 40(3):7.[2]田小娟, 张月华. Dravet综合征治疗和预后研究进展[J]. 中国实用儿科杂志, 2017, 32(10):5.
[3] Hahn CD, Jiang Y, Villanueva V, et al. A phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of soticlestat as adjunctive therapy in pediatric patients with Dravet syndrome or Lennox-Gastaut syndrome (ELEKTRA). Epilepsia. 2022 Oct;63(10):2671-2683.
